需求领域:生物医药大健康;生物医药
背景&内容:随着人们对微生物甾体代谢途径机理的深入研究和分子生物学技术的发展,代谢工程等技术被应用到了甾体药物中间体的生产菌种的改造中。近年来,国外研究团队的研究方向从传统的诱变育种策略转移到有目的性的代谢工程改造手段。国外学者已经对多个甾醇降解微生物完成了基因组测序工作,并推定出了与甾醇代谢相关联基因簇的功能。但是,这些研究多数局限于理论层面的探索,与生产应用,特别是甾药中间体的生产实践,仍缺乏有效对接,因此无法真正体现工作的工程学意义。而我国的研究大多仍集中在优良菌种的筛选、诱变选育及转化工艺的改进等方面,而在甾醇转化机理的研究方面,与国外研究仍存在很大差距,这也进一步限制了我国在甾体药物合成中的发展。因此,利用代谢工程等手段有目的性的改造甾醇降解微生物获得优良菌株,是改变我国甾体药物行业产业整体落后,缩短与国外研究差距,使我国甾体药物行业由传统到新型转变的一条重要途径。
需达到效果:
1.微生物转化植物甾醇为雄烯二酮(AD)技术改进2、微生物转化植物甾醇为9α-羟基雄烯二酮(9α-OH-AD)技术改进
3、转化植物甾醇为20-羟甲基孕甾-4-烯-3-酮(4-BNA)技术改进
4、微生物转化植物甾醇制备9,21-双羟-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮(9α-OH-BNA)技术开发