中图分类：R730.5

学科分类：320.67

成果类别：应用技术

成果水平：未评价

研究起止时间：2015-01～2016-12

评价形式：验收

本课题来自海南省科技厅海南省应用技术研发与示范推广专项（ZDXM2015065）。肿瘤转移是恶性肿瘤重要的生物学特性,也是导致肿瘤患者死亡的主要原因。（1）本项目利用转基因斑马鱼Tg （FLK1：EGFP）和做红色荧光标记（mCherry）的小白鼠结肠癌细胞（CT26）建立了癌细胞转移模型再从天然植物等来源中分离的单体化合物（502个）中筛选了抑制癌细胞转移的绿原酸衍生物。（2）利用筛选出来的绿原酸衍生物对小白鼠结肠癌模型进行了治疗,仅绿原酸衍生物对小白鼠的治疗效果不明显,但与减毒沙门氏菌进行结合时显著抑制肿瘤大小和转移。（3）为了探究绿原酸衍生物对抑制癌细胞转移的影响,我们选择富含绿原酸的苦丁茶甲醇提取物和绿原酸对转基因斑马鱼Tg （FLK1：EGFP）和Tg （MPX：EGFP）进行了处理,验证了苦丁茶甲醇提取物和绿原酸对斑马鱼具有抑制血管生成的作用且引起血管内皮细胞的凋亡,还可以显著抑制中性粒细胞的转移。绿原酸衍生物本身对肿瘤影响较小,但与细菌靶向治疗结合时,显著提高肿瘤抑制能力,再与放疗进行结合,更能获得较好的治疗效果。苦丁茶甲醇提取物富含4种绿原酸衍生物,抑制新血管生成和中性粒募集,能显著放大放疗治疗肿瘤的效果。绿原酸衍生物来自苦丁茶冬青老叶,老叶是苦丁茶种植中的副产物,产量大、绿原酸含量高。苦丁茶是海南岛著名的农产品,但这几年苦丁茶的种植面积和经济产能急剧减少。如果苦丁茶提取物能成为放疗治疗肿瘤之前的功能性饮料,它产生的附加值不可限量。关于癌细胞转移的研究有很多,但从利用转基因斑马鱼从天然植物等来源中分离的单体化合物库中,筛选先导化合物,并用先导化合物验证抑制肿瘤效果的研究,未见报道。