脂质体是目前药物递送系统中应用最广泛的纳米载体之一，开发新型脂质体设计对于扩宽剂型应用范围、提高药物治疗效果、攻克临床难治疾病具有重要作用。近日，药学院靶向药物发现与递送团队及其合作者在药剂学专业期刊《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》（中科院一区，影响因子9.273）和《Molecular Pharmaceutics》（中科院二区，影响因子5.364）分别报道了没食子酸脂质体在急性肝衰竭和不饱和脂肪酸脂质体在肿瘤治疗中的研究与应用。

急性肝衰竭发病急、致死率高，寻找有效的药物治疗方法对控制病情发展，为肝移植手术争取宝贵时间具有重要意义。炎症因子风暴和氧化应激损伤是急性肝衰竭重症难治的主要因素。基于此，该研究团队在“Liposome cocktail activator modulates hepatocytes and remodels the microenvironment to mitigate acute liver failure”研究中制备了负载衣康酸的没食子酸脂质体，提出拯救受损肝细胞、调节炎症环境的“鸡尾酒疗法”。在此项研究中，没食子酸脂质体有效将药物衣康酸递送至肝损伤部位，同时激活肝细胞分泌生长因子和修复因子，大幅提高抗炎药物衣康酸的治疗效率，将急性肝衰竭模型小鼠的24小时生存率由50%提高至100%。此药物治疗方法为肝损伤疾病提供一种有效的治疗手段，有望改善急性肝损伤患者的生存质量。

不同于急性肝衰竭，如何增强免疫反应、诱导细胞死亡是抗肿瘤药物的思考方向。为提高抗肿瘤药物的治疗效率，该研究团队在“Unsaturated fatty acid liposomes selectively regulate glutathione peroxidase 4 to exacerbate lipid peroxidation as an adaptable liposome platform for anti-tumor therapy”研究中探讨了脂质体制剂中脂肪酸成分对肿瘤治疗的影响，阐明不饱和酸脂肪酸脂质体可通过增加肿瘤细胞胞内ROS含量，同时下调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，以增加脂质过氧化，诱导肿瘤细胞非凋亡性死亡。此外，不饱和酸脂肪酸脂质体亦可通过ROS途径调节巨噬细胞极化过程，促进抗肿瘤免疫反应。此项研究提示不饱和脂肪酸脂质体具有协同增效化疗药物的作用，为抗肿瘤药物提供了新的制剂应用平台。

海南大学为上述论文的共同通讯单位，我院靶向药物发现与递送团队成员郭羚教授为共同通讯作者。两项研究均受到国家自然科学基金、广东省自然科学基金等经费支持。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1818087622000976

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.2c00642