白色念珠菌(Candida albicans)是常见的一种重要人体病原真菌,导致念珠菌病的发生。念珠菌病是全球医院中第三常见的医院感染疾病。然而,目前临床上使用的抗真菌药物都已经产生了耐药性问题,耐药菌株在临床上已经被大量发现,因此开发新型的抗菌药物迫在眉睫。近年来,药学院耐药病原菌信号通讯与药物研发团队通过表型高通量筛选方法筛选获得一批抗白色念珠菌的潜在药物,不同于传统的抗真菌药物,这些化合物对白色念珠菌细胞无杀死作用,只是通过抑制菌株表型转换(酵母态-菌丝态转换)、粘附性、生物膜形成等致病因子,来抑制白色念珠菌的致病毒力,达到治疗白色念珠菌感染的目的。
2022年11月20日,海南大学药学院耐药病原菌信号通讯与药物研发团队联合广州医科大学药学院黄珺珺副教授在国际微生物学领域权威期刊Microbial Biotechnology(影响因子6.575)在线发表题为“Anti-virulence activity of novel (1-heteroaryloxy-2-hydroxypropyl)-phenylpiperazine derivatives against both wild-type and clinical drug-resistantCandida albicansstrains”的研究论文。本研究合成了一系列新型苯基哌嗪类化合物,通过表型和毒力实验筛选获得了四个新的潜在药物分子,并通过三种小鼠模型验证了其治疗活性。同时,本研究还验证了该化合物对临床菌株的抗菌活性及其与抗生素的协同作用效果,尤其发现它们对临床耐药菌株具有良好的抗菌效果。本研究提供了一种新型的抗白色念珠菌抗菌策略,并获得了具有良好的抗白色念珠菌致病毒力活性化合物。这些化合物具有作为新型的抗真菌药物或佐剂的开发潜力,用于治疗由白色念珠菌,尤其是耐药白色念珠菌引起的感染。
广州医科大学药学院黄珺珺副教授为论文第一作者,海南大学药学院宋施豪副研究员为论文并列第一作者和并列通讯作者。上述研究得到了国家重点研发计划、广东省自然科学基金、中国博士后科学基金和中山大学中央高校基本科研业务费专项资金等多个项目的资助。