数千年来我国传统中药在和疾病的斗争中发挥了重要作用，但是由于其机制不清备受质疑。巴戟天寡糖是军事医学研究院毒物药物研究所研发并于2012年上市的我国第一个抗抑郁症的中药，临床疗效明确、安全性好。然而，巴戟天寡糖在人体内几乎零吸收，其影响中枢发挥抗抑郁作用背后的机制值得探讨。特别是巴戟天作为我国中药“南药”中的代表性药材，阐述其有效成分寡糖抗抑郁机制对于明确中药机制、探索按照循症证据科学发展我国传统中药具有重要意义。

为此，中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所王琰教授/蒋建东院士团队、军事医学研究院钟武教授/李松院士团队合作，共同开展了基于肠道菌的巴戟天寡糖（MOO）抗抑郁的分子机制研究。研究表明，口服MOO作用于肠道菌中的色氨酸→5-羟色氨酸(5-HTP)→5-羟色胺(5-HT)代谢途径。MOO可以增加肠道菌中的色氨酸羟化酶水平，从而加速色氨酸产生5-HTP；同时，MOO抑制肠道菌中的5-羟色氨酸脱羧酶活性，导致了5-HT生成的减少并促使5-HTP升高。肠道菌中升高的5-HTP被吸收入血液并透过血脑屏障，提高大脑5-HT水平从而发挥抗抑郁的疗效。此外，研究发现MOO中五糖是主要活性成分，其单糖即可通过相同的机制发挥抗抑郁作用，并和其它寡糖协同作用发挥更为显著的抗抑郁作用。

本研究首次揭示了MOO可以通过肠道菌正向调控色氨酸→5-羟色氨酸(5-HTP)→5-羟色胺(5-HT)代谢途径，外周的5-HT无法通过血脑屏障，而5-羟色氨酸则能够高效穿透血脑屏障，MOO特别是其中的五糖能够巧妙地通过肠道菌群增加5-羟色氨酸的含量，外周5-羟色氨酸透过血脑屏障后迅速代谢为5-羟色胺，使脑中5-羟色胺的含量增加从而发挥抗抑郁的作用。研究清晰阐明了“零”吸收的寡糖药物如何给养肠道菌从而释放活性小分子代谢物发挥疗效的分子机制，这标志着以“肠-脑”对话信号分子为药效物质而治疗中枢系统疾病进入了新时代，为科学探寻传统中药的药效机制提供了新的思路和全新路径。该文章近日于《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B，影响因子11.6）在线发表。研究工作得到了中国医学科学院医学创新基金，国家自然科学基金，“创新药物非临床药物代谢与PK/PD研究”北京市重点实验室，北京市自然科学基金重点项目的资助及岛津（中国）有限公司的技术支持。

Morinda officinalis oligosaccharides increase serotonin in the brain and ameliorate depressionviapromoting 5-hydroxytryptophan production in the gut microbiotaActa Pharma Sin B2022. DOI: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.032

Zheng-Wei Zhang, Chun-Sheng Gao, Heng Zhang, Jian Yang, Ya-Ping Wang, Li-Bin Pan, Hang Yu, Chi-Yu He, Hai-Bin Luo, Zhen-Xiong Zhao, Xin-Bo Zhou, Yu-Li Wang, Jie Fu, Pei Han, Yuhui Dong, Gang Wang,Song Li^*, Yan Wang^*, Jian-Dong Jiang^*, Wu Zhong^*

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000983

作者简介

李松，药物化学家，中国工程院院士。现任军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所研究员、海南大学教授。长期从事药物分子设计和合成研究，率先开展计算机辅助药物大规模筛选新技术新方法的研究。建立了我国自主防控流感大流行药物的国家能力储备生产线，并出色完成了国家抗流感药品战略储备任务，建成了我军第一个军用特需药物中试基地和高效发现平台。主持研发了5个新药，在国家战略性药物和军队特需药物的研究中做出突出贡献。获国家新药证书10项，军队特需新药证书4项，获国家科技进步奖一等奖2项，国家技术发明二等奖1项，省部级科技进步奖6项，获中国发明专利金奖和银奖各1项。以第一发明人获得中国、美国、欧盟、日本等国发明专利授权180项，发表研究论文100余篇。曾先后获得全国先进科技工作者、新世纪百千万人才工程国家级人选、求是杰出青年奖、吴杨奖等荣誉奖项，2021年12月29日，被授予全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进个人，领导的国家应急防控药物工程技术研究中心被授予全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进集体。

钟武，军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心研究员，从事国家应急防控药物和创新药物研究。获国家新药证书8个，生产批文12个，其中1类新药证书2项；获专利授权85项。先后获中国药学发展奖创新药物奖杰出青年学者奖（2011年）、第十二届中国药学会施维雅青年药物化学奖（2009-1）；获国家科技进步一等奖1项（2011-10）、国家技术发明二等奖1项（2010-3）、省部级科技进步一等奖4项，中国发明专利银奖1项。2021年12月29日，被授予全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进个人，所在中心被授予全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进集体。2022年2月，荣获第二十二届“吴阶平—保罗·杨森医学药学奖”。