· 海南大学
科学研究
    药学院罗海彬教授团队在药用植物中发现抗肺纤维化候选药物方面取得重要进展
    2024年05月07日 09:16

近日,海南大学药学院罗海彬教授团队在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》(影响因子9.1,中国科学院一区)发表了题为“Discovery of amentoflavone as a natural PDE4 inhibitor with anti-fibrotic effects”的研究论文,发现天然来源的高活性PDE4抑制剂穗花杉双黄酮具有显著的抗肺纤维化作用。

特发性肺纤维化IPF是一种病因不明的纤维化间质性肺病,且随着新冠肺炎的大流行IPF患者人数明显增加,尚无理想治疗药物。磷酸二酯酶PDE4是一个非常有潜力的抗IPF靶标,其现有抑制剂普遍存在呕吐等副作用影响了临床应用,因此开发更安全、有效的PDE4抑制剂作为新型抗IPF药物具有重要的意义,而结构新颖的天然PDE4抑制剂被证明有相对较高的安全性。团队综合应用天然药物化学、结构生物学、药理学等多学科的技术手段,从翠云草中发现了一系列对PDE4具有抑制活性的双黄酮类化合物,其中化合物穗花杉双黄酮(2)对PDE4抑制IC50达到了12nM,共晶结构显示化合物2与现有药物具有不同的结合模式,其与靶标PDE4之间存在一个强的氢键网络,且在体内外药理模型中都证实化合物2具有显著的抗肺纤维药效。穗花杉双黄酮作为一个广泛研究的天然产物,具有安全性高等优点,但其作用靶标尚不明确。本研究证实穗花杉双黄酮能高活性作用于靶标PDE4,具有开发为新型抗IPF药物的良好潜力。

近期药学院根据海南省自身的天然药用资源优势,通过学科顶层设计将天然药物研发作为药学学科的优先发展方向。本研究从药用植物出发,是一个充分体现通过多学科交叉研究(分离提取、结构鉴定、活性测试、药效评价和作用机制)从药用植物中快速发现候选药物的典型案例。

海南大学为本论文的唯一通讯单位,2021级硕士生陈哲鑫等同学为论文的并列第一作者,药学院罗海彬教授、黄仪有研究员和周倩副研究员为论文的共同通讯作者,该工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目支持。


全文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724004753


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