近日,海南大学药学院宗成利教授团队在药学权威期刊《International Journal of Biological Macromolecules》(中科院一区,影响因子8.2)和《International Immunopharmacology》(中科院二区,影响因子5.6)分别发表了两篇关于新型自佐剂疫苗的研究论文。
佐剂,或称免疫佐剂,是一种能够非特异性地增强或改变机体对匹配抗原的特异性免疫应答的物质。在许多疫苗中,佐剂是增强免疫反应、提高疫苗保护效果的关键。然而,传统佐剂与抗原的物理混合易扩散,可能导致毒副作用。因此,如何降低佐剂的全身毒性、增强免疫应答,仍是佐剂研发的重要挑战。自佐剂疫苗通过将佐剂共价偶联到抗原上,在保证有效性的同时,降低了系统性炎症的风险。
在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的论文中,宗成利教授团队首次合成并评价了一种新型双佐剂新冠疫苗。该疫苗通过共价结合iNKT细胞激动剂和TLR7/8激动剂,展示了其独特的双佐剂激活免疫机制。研究表明,这种自佐剂疫苗能够被同一抗原呈递细胞识别,显著增强免疫活性,并降低佐剂的副作用。双佐剂机制展现出了出色的协同作用,使得佐剂的使用剂量降低至传统疫苗的百分之一,具有强效激活细胞免疫的潜力。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813024030630
在《International Immunopharmacology》发表的研究则进一步探讨了新型三组分自佐剂疫苗的合成与免疫活性。研究团队对六种新型佐剂的活性进行了比较,筛选出优势佐剂TLR7/8激动剂,并首次将TLR7/8激动剂、甘露糖和新冠RBD蛋白共价偶联。动物实验结果表明,这种共价连接的疫苗显著增强了免疫反应。该研究为疫苗佐剂选择及活性增强提供了重要理论基础,并进一步推进了疫苗中佐剂的发展。
值得一提的是,团队在疫苗中添加了靶向抗原提呈细胞的甘露糖,提高了选择性。通过共价连接方式,佐剂与抗原被共同递送至抗原提呈细胞,增强了宿主的免疫反应,同时减少了佐剂的游离,降低了使用剂量,提高了疫苗的安全性。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576924004272
这两篇论文均以海南大学为第一单位。药学院2021级硕士研究生蒙雄燕与海洋生物与水产学院2021级硕士研究生徐英分别为《International Immunopharmacology》和《International Journal of Biological Macromolecules》论文的第一作者。药学院宗成利教授为论文的通讯作者。
这些研究成果为下一代新型疫苗的研发提供了理论依据和技术支持,展示了自佐剂疫苗在增强免疫反应和提高安全性方面的巨大潜力。
上述系列工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目的支持。